Флуконазол, 2 мг/мл, раствор для инфузий, 100 мл, 1 шт. в Москве

- Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом. - Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, бронхолегочной системы и мочевых путей, в том числе у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, пациентов, получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства, а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза. - Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии. - Глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз и гистоплазмоз) у пациентов с нормальным иммунитетом. - Кандидоз пищевода и слизистых оболочек у детей.

Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза применения флуконазола для матери значительно превышает возможный риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме крови одинакова, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Действующее вещество: Флуконазол - 2,0 мг Вспомогательные вещества: Натрия хлорид - 9,0 мг Вода для инъекций - до 1 мл

Астемизол. Одновременное применение флуконазола и астемизола может снижать клиренс последнего. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид. Одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к подавлению метаболизма пимозида, в результате чего повышается концентрация пимозида в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Терфенадин.Одновременноеприменениефлуконазолавдозах400мг/сути болеестерфенадиномпротивопоказано Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача. Хинидин. Совместное применение флуконазола и хинидина может привести к подавлению метаболизма хинидина, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes. Совместное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда – нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано. Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина повышает риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, возникновение torsade de pointes) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Совместное применение эритромицина и флуконазола противопоказано. Азитромицин. В открытом рандомизированном, трехстороннем перекрестном исследовании на 18 здоровых добровольцах оценивали влияние азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы 800 мг флуконазола, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Не было выявлено существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином. Алфентанил. При совместном применении флуконазола (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 10 часов (AUC10) алфентанила повышалась в два раза, вероятно вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Алкалоиды барвинка. Хотя взаимодействие между флуконазолом и алкалоидами барвинка не изучалось, флуконазол может повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина или винбластина), что приводит к нейротоксичности, за счет ингибирования изофермента CYP3A4. Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол повышает эффект амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина следует измерить в начале комбинированной терапии и через одну неделю. Доза амитриптилина/нортриптилина должна быть скорректирована, если это необходимо. Амфотерицин В. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и иммунодефицитом дало следующие результаты: небольшое усиление противогрибкового эффекта при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции, вызванной А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестно. Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время непрямых антикоагулянтов - производных кумарина (например, варфарина) в среднем на 12 %, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты - производные кумарина. Возможно потребуется коррекция дозы варфарина. Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой следует соблюдать осторожность (риск развития бронхиальной астмы). Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам). Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно). При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь увеличивается AUC и период полуэлиминации триазолама в 4,4 раза и 2,3 раза, соответственно. Потенцирование и пролонгирование эффекта триазолама было обнаружено при совместном применении с флуконазолом. При сопутствующей терапии бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, доза бензодиазепинов должна быть снижена, и пациенты должны надлежащим образом наблюдаться. Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол потенциально может усиливать системные эффекты антагонистов кальциевых каналов. При совместном применении блокаторов кальциевых каналов и флуконазола рекомендуется проводить частый мониторинг побочных эффектов. Витамин А. У одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноидной кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом, было сообщено о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде доброкачественной внутричерепной гипертензии, которая разрешилась после отмены флуконазола. Комбинация флуконазола и витамина А может применяться, если принять во внимание риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4). Одновременный прием внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % доверительный интервал: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % доверительный интервал: 40 %, 128 %), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Галофантрин. Флуконазол может увеличить концентрацию галофантрина в плазме крови за счет ингибирования изофермена CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется. Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики. Зидовудин. Флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, вследствие снижения на около 45 % клиренса зидовудина после его приема внутрь. Период полуэлиминации зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после одновременного приема с флуконазолом. Пациентов, получающих комбинацию зидовудина и флуконазола, следует тщательно наблюдать по поводу развития побочных эффектов зидовудина, и при необходимости уменьшить дозу зидовудина. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при совместном применении флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или изоферментом CYP2C9, таких как флувастатин. Если сопутствующая терапия необходима, пациента следует тщательно наблюдать по поводу развития симптомов миопатии и рабдомиолиза, и должен контролироваться уровень креатинкиназы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы должны быть отменены, если наблюдается повышение концентрации креатинкиназы или диагностированы миопатия или рабдомиолиз или есть подозрение на них. Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови на 30 %. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от его концентрации в плазме крови или побочных эффектов. Лозартан. Флуконазол ингибирует превращение лозартана в его активный метаболит (Е-31 74), основной эффект которого проявляется в блокаде рецепторов ангиотензина II, что происходит во время лечения лозартаном. У пациентов, одновременно получающих флуконазол и лозартан, должно постоянно контролироваться артериальное давление. Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При совместном применении флуконазола и флурбипрофена Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Кроме того, Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] повышаются на 15 % и 82 %, соответственно, при совместном применении флуконазола с рацематом ибупрофена (400 мг) по сравнению с приемом только рацемата ибупрофена. Также флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВП, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется проводить тщательный контроль развития побочных эффектов, вызванных приемом НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП. Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и, при необходимости, снижать дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Пероральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Преднизолон. Сообщено о случае развития острой недостаточности коры надпочечников у пациента с пересаженной печенью, получавшего преднизолон, когда терапия флуконазолом, проводимая в течение 3 месяцев, была отменена. Предположительно отмена флуконазола вызвала повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличению метаболизма преднизолона. Пациенты, у которых проводится длительное лечение флуконазолом и преднизолоном, должны тщательно наблюдаться по поводу недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола. Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций последнего. AUC рифабутина увеличивается до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению на 25 % AUC и на 20 % длительности периода полувыведения флуконазола. При одновременном применении рифампицина и флуконазола необходимо увеличивать дозу флуконазола. Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и Сmax саквинавира примерно на 50 % и 55 %, соответственно, за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействие со саквинавиром/ритонавиром не изучалось и может иметь более выраженный характер, при этом может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р-гликопротеином. При одновременном применении сиролимуса и флуконазола может потребоваться коррекция дозы сиролимуса в зависимости от его эффекта или концентрации в плазме крови. Такролимус. Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса в 5 раз при приеме последнего внутрь в связи с ингибированием метаболизма такролимуса изоферментом CYP3А4, из-за чего возрастает риск нефротоксического действия. В зависимости от концентрации такролимуса в плазме крови его доза должна быть снижена. Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови. Фентанил. Был зафиксирован один смертельный случай интоксикации фентанилом из-за возможного одновременного применения с флуконазолом. Кроме того, было показано на здоровых добровольцах, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациентов должны тщательно наблюдать в связи с потенциальным риском угнетения дыхания. При необходимости корректируют дозу фентанила. Целекоксиб. При совместном применении флуконазола (200 мг/сут) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC последнего увеличивается на 68 % и 134 %, соответственно. При совместном применении с флуконазолом доза целекоксиба может быть уменьшена в 2 раза. Циклоспорин. Флуконазол значительно увеличивает концентрацию в плазме крови и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут наблюдается повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Данная комбинация возможна при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации в плазме крови. Циклофосфамид. Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению концентрации билирубина и креатинина в плазме крови. Комбинация может быть применена только после оценки риска повышения концентрации билирубина и креатинина в плазме крови. Эверолимус. Флуконазол может повышать плазменную концентрацию эверолимуса в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.